一筆超120億美元的BD大單給國產(chǎn)藥的創(chuàng)新故事添了新注腳。

7月28日，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH；1276.HK）公告稱，公司與葛蘭素史克（GSK）達(dá)成協(xié)議，將HRS-9821項目的全球獨家權(quán)利和至多11個項目的全球獨家許可的獨家選擇權(quán)有償許可給GSK。根據(jù)協(xié)議，GSK將向恒瑞支付5億美元的首付款，公司將有資格獲得未來基于成功開發(fā)、注冊和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。

按此計算，這筆交易授權(quán)的最高金額將達(dá)到125億美元。或受上述消息影響，恒瑞醫(yī)藥A股10%漲停，H股盤中最高漲超25%，收漲24.54%，市值創(chuàng)5625億港元的歷史新高。

(相關(guān)資料圖)

BD可以分為授權(quán)引入和對外授權(quán)兩大類。自5月份三生制藥（1530.HK）與輝瑞12.5億美元首付款的合作，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的對外授權(quán)就呈爆發(fā)之勢。中郵證券研報指出，2025上半年中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)總金額已接近660億美元，趕超2024全年BD交易總額。除了數(shù)量上顯而易見的變化，像恒瑞醫(yī)藥這樣的中國創(chuàng)新藥企也在不斷改寫B(tài)D的交易金額和交易方式。將時間線拉長來看，在BD模式的變化過程中，中國創(chuàng)新藥也正逐步擺脫“跟隨者”的標(biāo)簽，成為全球創(chuàng)新藥的重要“貢獻(xiàn)者”。

從引入到對外授權(quán)，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的進(jìn)階之路

中國的首個對外授權(quán)發(fā)生在2007年，當(dāng)時微芯生物（688321）以2800萬美元將“西達(dá)苯胺”的國際專利許可授權(quán)給美國滬亞生物。過去很長一段時間，中國醫(yī)藥行業(yè)以仿制藥為主，創(chuàng)新藥管線稀少，微芯生物的對外授權(quán)并未在當(dāng)時延續(xù)下來。對于2800萬美元的交易價格，當(dāng)時業(yè)內(nèi)也不乏“賤賣”的聲音。

自2015年藥政改革以來，中國創(chuàng)新藥在政策、人才、資本等多重因素的推動下得到快速發(fā)展。盡管創(chuàng)新越來越受到重視，也有越來越多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥問世，但依然被視為“跟隨式創(chuàng)新”。彼時，將國外創(chuàng)新管線引入國內(nèi)是BD的常見模式，最具代表性的公司是再鼎醫(yī)藥。據(jù)經(jīng)濟(jì)觀察報，2014年到2017年，再鼎醫(yī)藥（9688.HK）完成四筆融資，累積募資3.38億美元，引進(jìn)了11條管線。

在授權(quán)引入的浪潮之下，部分國產(chǎn)創(chuàng)新藥也開啟了出海的國際化之路，讓世界看到中國創(chuàng)新藥的巨大潛力。以百濟(jì)神州（ONC.US；6160.HK；688235.SH）的BTK抑制劑澤布替尼為例，該藥于2019年11月在美國獲批，是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)公認(rèn)的“首個出海的本土抗癌新藥”。2025年一季報顯示，澤布替尼在全球75個市場獲批，澤布替尼全球銷售額為56.92億元，同比增長63.7%，其中在美國市場，澤布替尼銷售額達(dá)40.41億元，同比增長61.9%。

在國際化的路上，中國創(chuàng)新藥企的最初夢想往往是成為類似跨國藥企的企業(yè)，自主完成從研發(fā)到商業(yè)化的全部工作，包括國際市場。真正走起來，這條路并不容易。2022年2月，信達(dá)生物（1801.HK）闖關(guān)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC），最終PD-1腫瘤藥信迪利單抗注射液的新藥上市申請（BLA）被要求補(bǔ)充額外的臨床試驗，美國上市步伐受阻。

中國創(chuàng)新藥如何更好出海？如今火熱的對外授權(quán)是國內(nèi)創(chuàng)新藥企給出的一個回答，即“借船出海”。盡管每筆交易的金額不盡相同，但某些大單已然足以讓全球看到中國創(chuàng)新藥的光芒。例如，2023年12月，百利天恒（688506.SH；1952.HK）與百時美施貴寶（BMS）就BL-B01D1項目達(dá)成首付8億美元，潛在交易總額84億美元的合作，刷新了當(dāng)時中國創(chuàng)新藥出海的交易紀(jì)錄；2025年5月，三生制藥與輝瑞就PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利，首付款達(dá)12.5億美元，總金額超60億美元。

在成熟的醫(yī)藥市場，創(chuàng)新藥管線的買賣交易十分常見，對于中國藥企而言，這需要摸著石頭過河，更有藥企后來遭遇跨國藥企“退貨”。不可改變的是，BD成為一種行業(yè)趨勢，國內(nèi)創(chuàng)新藥企借此獲得實打?qū)嵉默F(xiàn)金流，更長遠(yuǎn)的是，在研產(chǎn)品進(jìn)入跨國藥企的管線，借力走向更廣闊的海外市場。

從腫瘤藥到慢阻肺藥，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對外授權(quán)之變

從微芯生物到恒瑞醫(yī)藥，一樣的對外授權(quán)，不一樣的是交易內(nèi)容和模式。

從交易標(biāo)的來看，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的對外授權(quán)覆蓋了眾多熱門賽道，如ADC腫瘤藥、GLP-1減肥藥以及PD-1/VEGF雙抗腫瘤藥。恒瑞醫(yī)藥是一個典型案例，公司此前在港股上市時披露稱，已累計達(dá)成14筆創(chuàng)新藥對外授權(quán)合作，其中近三年達(dá)9筆，涉及Lp(a)抑制劑、DLL3 ADC、GLP-1資產(chǎn)組合、PARP1抑制劑等核心品種。最新的對外授權(quán)，核心標(biāo)的是慢阻肺治療藥物HRS-9821，靶點為PDE3/4。

慢阻肺病是中國僅次于高血壓、糖尿病的第三大常見慢性病。《中國成人肺部健康研究》調(diào)查結(jié)果顯示，中國慢阻肺病患者數(shù)近1億。慢阻肺病還是中國第三大致死性疾病，中國每年因慢阻肺病死亡的人數(shù)超100萬。此前中國生物制藥（1177.HK）曾對外宣布公司的BD預(yù)期，稱多項資產(chǎn)具備對外授權(quán)潛力，其中就包括PDE3/4。方正證券此前研報指出，看好慢阻肺病賽道BD機(jī)會。除了恒瑞醫(yī)藥，國內(nèi)正大天晴的 PDE3/4產(chǎn)品已進(jìn)入臨床三期，海思科進(jìn)入臨床二期。

豐富的交易標(biāo)的恰恰是國產(chǎn)創(chuàng)新藥強(qiáng)大的一個證明。對于未來醫(yī)藥行業(yè)BD的預(yù)期，中郵證券研報認(rèn)為，短期內(nèi)ADC、雙抗領(lǐng)域交易有望延續(xù)，2025下半年或有數(shù)項相關(guān)BD落地。中長期看，三抗、CAR-T、TCE、干細(xì)胞等平臺產(chǎn)品BD有望快速增多。疾病譜方面，MNC公司對于代謝內(nèi)分泌、自身免疫產(chǎn)品購買意愿顯著提升。

在交易模式上，最初一項對外授權(quán)訂單往往對應(yīng)一個管線。如今，多個管線“打包”式授權(quán)已經(jīng)十分多見。2024年5月，恒瑞醫(yī)藥宣布將三款GLP-1類創(chuàng)新藥在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利有償許可給美國Hercules公司。恒瑞醫(yī)藥獲得首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，潛在最高總金額超60億美元。

通過上述合作，恒瑞醫(yī)藥還取得Hercules公司19.9%的股權(quán)。自此，NewCo也成為對外授權(quán)的合作模式之一。甬興證券研報認(rèn)為，NewCo模式的優(yōu)勢有兩大方面，一是相比于傳統(tǒng)BD給跨國藥企，NewCo可以將更早期的潛力管線實現(xiàn)出海，而無需等待成熟的臨床數(shù)據(jù)，可以借助海外資本，實現(xiàn)研發(fā)項目的國際化定價；二是收益模式更加科學(xué)、交易對象更加多元化，對應(yīng)BD成功的概率也更大。預(yù)計未來 NewCo 模式仍將是創(chuàng)新藥出海的重要模式。

在BD的合作模式上，國內(nèi)藥企也走過彎路。還是恒瑞醫(yī)藥，2024年1月，GSK曾宣布與Aiolos達(dá)成收購協(xié)議，獲得該公司唯一管線代號為AIO-001的單抗。為此，GSK將支付10億美元的預(yù)付款和4億美元的成功監(jiān)管里程碑付款。這款單抗產(chǎn)品正是由恒瑞醫(yī)藥此前授權(quán)給Aiolos。彼時，有業(yè)內(nèi)聲音稱，恒瑞醫(yī)藥被賺差價。最新的BD是恒瑞醫(yī)藥與GSK直接交易，不再有“中間商”。

環(huán)球律所生命科學(xué)醫(yī)療業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人周磊指出，當(dāng)前醫(yī)藥出海已不再局限于傳統(tǒng)的區(qū)域授權(quán)模式，合作形式呈現(xiàn)出多元化趨勢。許多項目開始融合共同研發(fā)、聯(lián)合推廣，甚至采取“虛擬合資”等新型結(jié)構(gòu)，以滿足不同市場對本地化運(yùn)營的需求。這一轉(zhuǎn)變不僅提升了交易的復(fù)雜度與談判深度，也對企業(yè)的戰(zhàn)略前瞻性提出更高要求。成功的國際化合作，依賴的不僅是產(chǎn)品本身，更在于對政策環(huán)境、文化差異和監(jiān)管體系的深刻理解與精準(zhǔn)應(yīng)對。